中文摘要：

依据内共生理论，从适逆植物内生菌中寻找抗菌抗肿瘤先导化合物。首先对内生菌M. roridum的发酵物粗浸膏进行粗分，再以1H-NMR谱和TLC示踪，对目的组分进行追踪分离纯化，并运用多种波谱技术鉴定化合物的结构。实验中共分离获得15个单端孢霉烯大环内酯（6个新化合物，其中4个为10,13-碳单端孢霉烷衍生物）和9个其它化合物。单端孢霉烷衍生物目前主要从共生菌中获得。抗肿瘤活性研究发现，单端孢霉烯大环内酯大多具有与阳性对照5-氟尿嘧啶相当或更强的体外活性，且具有明显的构效关系。进一步研究发现，mytoxin B（含12,13-环氧环）和myrothecine A（10,13-碳环衍生物）对肝癌细胞SMMC-7721的作用呈剂量依赖和时间依赖；处理组细胞出现S期阻滞，细胞周期负调控蛋白p27表达增加；同时SMMC-7721细胞中PI3K/PKB信号通路活性受到抑制。推测mytoxin B和myrothecine A通过抑制PI3K/PKB信号通路活性、上调p27蛋白表达而发挥抗肿瘤作用。抗菌活性研究中，单端孢霉烯大环内酯未能表现出较理想的活性。根据大环内酯的结构建立了可能的生物合成关系。