中文摘要：

钙网蛋白(Calreticulin,crt)是近年来备受瞩目的、能影响心脏发育的重要蛋白。在钙网蛋白基因缺陷（crt-/-）小鼠中发现小鼠心室壁变薄，原因可能与细胞外基质含量有关，但机制未明；金属蛋白酶（matrix metalloprotelnase,mmps）对调节细胞外基质有着重要作用。我们的前期研究发现MMP2和MMP9的活性改变可能是crt-/-小鼠心脏发育不全的原因之一，在此原创发现的基础上，为进一步探索细胞内的作用机制，我们提出以下假说磷酸肌醇3激酶（PI3K/AKT）和Ras/Raf/MEK信号转导系统能诱导MMP2和MMP9表达，调节心肌细胞间质蛋白的含量，从而影响心脏的结构及功能。本项目拟以crt-/-胚胎成纤维细胞为研究对象，通过完整的分子生物学实验手段来验证该假说，以揭示crt-/-小鼠心脏发育缺陷的原因，为进一步阐明心脏发育及相关病理过程提供新的依据。