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LOX-1受体介导巨细胞病毒致内皮损伤的机制及在动脉粥样硬化形成中的意义
  • 项目名称:LOX-1受体介导巨细胞病毒致内皮损伤的机制及在动脉粥样硬化形成中的意义
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30772287
  • 申请代码:H0215
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2008-01-01-2010-12-31
  • 项目负责人:脱厚珍
  • 负责人职称:副主任医师
  • 依托单位:首都医科大学
  • 批准年度:2007
中文摘要:

本课题经过三年的实施,基本完成了标书所设想内容 1 在临床标本检测方面,收集31例颈动脉内膜切除术的手术标本(动脉粥样硬化斑块),并对斑块进行了病原微生物检测,发现HCMV及HSV-1感染与颈动脉粥样硬化有明显相关性,而HSV-2、幽门螺杆菌感染与颈动脉粥样硬化相关性不明显;LOX-1、MMP-2、MMP-9及TIMP-1均参与颈动脉粥样硬化的病理过程;LOX-1表达上调可能是其致颈动脉粥样硬化的重要途径。 2 动物实验方面制作ApoE基因敲除小作CMV感染动物模型,发现,在慢性潜伏感染阶段,MCMV感染可以明显加重apoE基因缺陷小鼠主动脉AS病变,并使重度AS病变提前出现,MCMV感染后可增加动脉壁LOX-1 mRNA的含量,LOX-1的高表达可能是MCMV加重AS形成的一个途径 3 细胞水平HCMV感染可导致HUVEC LOX-1mRNA含量升高,并使得细胞NO水平升高,给予LOX-1抑制剂角叉菜胶后,细胞的NO水平明显降低,ICAM、VCAM水平也明显降低,提示CMV可能是通过调高LOX-表达并进一步通过改变内皮细胞的氧化应激导致动脉粥样硬化的。

结论摘要:

英文主题词cytomegalovirus; atherosclerosis; LOX-1; MMPs; oxidized stress


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