本课题经过三年的实施,基本完成了标书所设想内容 1 在临床标本检测方面,收集31例颈动脉内膜切除术的手术标本(动脉粥样硬化斑块),并对斑块进行了病原微生物检测,发现HCMV及HSV-1感染与颈动脉粥样硬化有明显相关性,而HSV-2、幽门螺杆菌感染与颈动脉粥样硬化相关性不明显;LOX-1、MMP-2、MMP-9及TIMP-1均参与颈动脉粥样硬化的病理过程;LOX-1表达上调可能是其致颈动脉粥样硬化的重要途径。 2 动物实验方面制作ApoE基因敲除小作CMV感染动物模型,发现,在慢性潜伏感染阶段,MCMV感染可以明显加重apoE基因缺陷小鼠主动脉AS病变,并使重度AS病变提前出现,MCMV感染后可增加动脉壁LOX-1 mRNA的含量,LOX-1的高表达可能是MCMV加重AS形成的一个途径 3 细胞水平HCMV感染可导致HUVEC LOX-1mRNA含量升高,并使得细胞NO水平升高,给予LOX-1抑制剂角叉菜胶后,细胞的NO水平明显降低,ICAM、VCAM水平也明显降低,提示CMV可能是通过调高LOX-表达并进一步通过改变内皮细胞的氧化应激导致动脉粥样硬化的。
英文主题词cytomegalovirus; atherosclerosis; LOX-1; MMPs; oxidized stress