中文摘要：

多药抗性革兰氏阴性菌已成为公共健康的重要威胁；细胞膜近年被认为是抵抗多药抗性铜绿假单胞菌（MDR-PA）等革兰氏阴性菌非常有希望的抗菌剂靶点。前期工作表明合成的新单胍聚合物对MDR-PA具有高杀菌活力，对其膜活性杀菌机制的研究有重要意义。本项目拟通过酶检测、共聚焦和原子力显微镜、扫描和透射电镜研究单胍聚合物致MDR-PA死亡的膜损坏作用。并抽提MDR-PA总脂制备脂质体模型膜，利用荧光释放、等温滴定微量热、差示扫描量热研究聚合物与模型膜的相互作用动力学过程，阐明聚合物致膜损坏深层机制。进一步利用基因芯片、荧光定量PCR、膜蛋白二维电泳、质谱鉴定，在基因转录和蛋白水平探索MDR-PA细胞膜上的抗药性因子-外排泵系统对单胍聚合物的响应，以及膜外被应激响应δ因子在这种响应中的信号开关作用。本研究有助于"细胞膜活性"抗菌机制的理解，也为抗耐药菌的新型单胍聚合物分子设计与合成提供关键参数和理论指导。