本项目是在前期成功诱导新生小鼠免疫耐受预防Graves病基础上,以耐受剂量和方式为参考,将表达TSHR A亚单位的重组腺病毒分别设3种不同剂量肌肉注射新生雌性BALB/c小鼠,成年后诱导Graves病发生,观察耐受诱导效果,分析Aire基因在不同免疫器官和组织的表达情况、Th亚群比例及Treg细胞数目、功能变化、Th1/Th2/Th17/Treg平衡转换,探索诱导新生耐受预防Graves病的最佳方式及可能机制。以Aire基因敲除小鼠为工具,选择最佳剂量诱导新生耐受,观察Aire缺失对新生耐受诱导的影响,研究不同时期不同免疫器官、组织Aire基因表达和相应免疫反应变化的关联,进一步探索Aire基因在调节新生耐受预防Graves病中的作用。本课题是在前期研究工作基础上的进一步拓展和深化,并将会辐射至整个自身免疫性疾病的预防和治疗,其研究成果具有重要的理论价值和广阔的应用前景。
英文主题词Neonatal tolerance;Graves'disease;Autoimmune regulator;Gene knock out;Cytokine