中文摘要：

我们通过对中国北方汉族Graves病（GD）多发家系的全基因组扫描连锁分析研究发现染色体5q31区与GD相连锁，表明该区域存在GD的致病基因。本研究拟以阳性连锁家系的全部家系成员为研究对象，通过在染色体5q31区GD候选基因的外显子和转录调控区的已知和通过测序获得的未知多态位点中筛查GD的相关等位基因，确定可能的GD致病基因。为下一步做功能及表达调控研究奠定基础。

结论摘要：

Graves病是一种常见的器官特异性自身免疫性疾病，遗传学因素在其发病过程中起着重要作用。我们曾利用54个北方汉族Graves病多发家系通过全基因组扫描的方法将其主要的易感位点定位于染色体5q31区（D5S436-D5S434）。在本项国家自然科学基因的资助下，我们完成了对染色体5q31区可能与Graves病发病相关的14个候选基因SNPs的筛查，筛查范围包括了这些基因所有的编码区、约1,000bp的启动子区、转录剪切区和3'末端。关联研究表明，这些基因的SNPs与中国汉族Graves病的发病并不具有相关性。我们进一步扩大研究样本，对IL4、IL13、IRF1和UGRP1基因进行研究，包括构建单倍型域结构，家系内的传递不平衡检验和SNPs与Grves病患者临床指标间的关系。结果发现，IRF1 6477 T/G位点基因型为TT的GD患者的发病年龄要早于基因型为TG和GG的GD患者，具有统计学意义。