以具有显著抗肿瘤细胞活性的愈创木内酯三聚体ainsliatrimer A和ainsliatrimer B的全合成为主要研究内容,以1,5-戊二醇为原料,通过金属催化下的分子内偶联环合反应作为关键反应,探索目标产物基本结构单元双环[5.3.0]癸烷骨架的高效构建方法。在上述模型反应研究的基础上,以D-甘油醛缩丙酮为原料,完成手性单体骨架的合成,再通过单体间的Diels-Alder反应,完成三聚体骨架的构建,并经官能团转化最终完成目标天然产物的全合成。通过该研究项目的开展,发展一条简短易行的愈创木内酯多聚体天然产物的合成路线,探索新的天然产物骨架合成策略,并揭示目标天然产物可能的生源合成机理。
guaianolide;total synthesis;bioactivity;ainsliadimer B;gochnatiolide A-B
以具有显著抗肿瘤细胞活性的愈创木内酯多聚体ainsliatrimer A-B、ainsliadimer B,gochnatiolide A-C的全合成为主要研究内容,以a-山道年为原料,在完成手性单体合成的基础上,通过分子间的Diels-Alder反应立体选择性地构建二聚体的关键骨架结构,然后经过一系列官能团转化最终完成愈创木内酯二聚体ainsliadimer B和gochnatiolide A-B的全合成,该方法的建立为ainsliatrimer A-B的合成奠定了方法学基础。同时,为了探索该类天然分子的作用机制及其与细胞体内生物大分子之间的相互作用,我们设计并合成了四个分别用生物素和荧光素标记的二聚体衍生物,期望将其用于体内抗肿瘤靶标蛋白的寻找,从而进一步阐明愈创木内酯多聚体类天然产物的抗肿瘤机制。