中文摘要：

树突状细胞(DCs)在妊娠早期母-胎界面免疫耐受微环境的建立中发挥了重要作用，但调控其功能发挥的机制尚不清楚。我们前期研究发现，正常妊娠蜕膜DCs高比例表达CEACAM1，而外周CD14+单核细胞来源的iDC低比例表达CEACAM1，且诱导成熟后，CEACAM1表达迅速下调，提示CEACAM1可能参与调控蜕膜DCs表型及功能。由于CEACAM1之间可发生相互作用，本课题拟从以下3方面对其功能进行研究① 进一步扩大样本检测健康及重复性流产蜕膜组织DCs中CEACAM1表达；② 探讨CEACAM1重组蛋白、阻断抗体对蜕膜及外周来源DCs成熟、功能的影响及机制；③ 探讨绒毛外滋养层细胞中表达的天然CEACAM1对蜕膜及外周来源DCs成熟、功能的影响。本项目的完成将对进一步阐明生理性妊娠早期植入及免疫耐受的现象与机制提供重要理论与实验依据，为病理性妊娠的发生与防治提供新思路与新策略。

结论摘要：

母体来源细胞和发育的滋养细胞共同构成的母-胎界面，可通过调控母体免疫细胞的分化和功能，形成以Th2型优势应答为主的耐受微环境，从而保障妊娠的成功。研究表明抑制性受体及其配体的相互作用、细胞因子等对免疫细胞的功能起重要的调控作用。癌胚抗原相关细胞间粘附分子1（CEACAM1）是新近发现的免疫抑制性受体，其在妊娠特殊微环境的建立及维持过程中的作用尚不清楚。研究表明卡他莫拉菌外膜蛋白UspA1是CEACAM1配体之一，其结合的活性结构域是UspA1(527–665)。我们制备、鉴定了重组蛋白rD-7（UspA1(527–665)）及其对照蛋白rD-7/D、r6-8，并探讨了几种重组蛋白对人外周来源单核细胞分化及DC成熟的影响。对单核细胞分化的研究发现，同对照蛋白r6-8相比，rD-7可调控单核细胞的分化，促进其分化为CD14+CD206+表型，同时显著下调CD80的表达，上调抗炎性细胞因子IL-1ra的分泌。但同时研究发现，对照蛋白rD-7/D诱导单核细胞，也可得到类似rD-7的效果。进一步研究证实，rD-7通过非CEACAM1依赖的方式修饰单核细胞的功能。对DC成熟的研究发现，rD-7及rD7/D能通过上调DC CD83、CD86和HLA-DR表达，下调CD80的表达调控DC的成熟。这一过程同样不依赖于CEACAM1途径。在对妊娠早期外周血及蜕膜组织免疫细胞表达CEACAM1的分析过程中，我们发现，同外周血相比，蜕膜部位CD45RO+T细胞及CD45RO+CEACAM1+T细胞比例上调。滋养层细胞HTR8/SVneo同外周来源CD14+单核细胞共培养后，上清中MCP-1表达显著上调。共培养上清可提高体外CD45RO+ T细胞扩增模型中CD45RO+及CD4+CD45RO+CEACAM1+T细胞比例。MCP-1在CD45RO+T细胞比例及CD4+CD45RO+CEACAM1+T细胞比例上调中发挥作用。此外，我们进行了蜕膜基质细胞(DSC)分泌的细胞因子对单核细胞及NK细胞影响的研究。发现DSC来源的可溶性BAFFR及MCP-1分别对两种细胞起抑制作用，TLR3及TLR4信号通路分别参与这个过程。以上对免疫细胞表型和功能的影响因素及调控机制的研究，将为妊娠早期母-胎界面免疫耐受的形成以及维持的机制提供重要理论与实验依据，为病理性妊娠的发生与防治提供新思路与新策略。