细胞离散是肿瘤转移的起始步骤,HGF/c-Met信号在此过程中发挥关键作用,但具体的分子机制还有待进一步完善。我们研究发现Egr-1/PRL-3对该过程存在重要的调节作用。在PRL-3启动子上游区域存在多个Egr-1的结合位点,在HGF刺激下,Egr-1可以入核调节PRL-3的转录。PRL-3介导细胞的离散主要通过其底物Ezrin、RhoA信号以及直接调控E-cadherin的磷酸化这三个方面实现。PRL-3在细胞内的具体定位也为其发挥功能提供了重要保障。另外,我们研究还发现PRL-3不仅参与了细胞的离散,而且还是肿瘤细胞增殖的重要参与者。因此,PRL-3可能是影响整个肝癌进程中的重要因素,其通过在细胞内表达量与定位的动态变化,影响了肝癌细胞增殖与离散的两个过程。我们研究提出的PRL-3表达分布的动态变化影响肝癌细胞增殖与离散的作用模式,也可能有助于我们对其他肿瘤发展过程或其他肿瘤相关基因作用机制的理解,同时也可为肿瘤的临床治疗提供新的理论依据及新的靶点。
英文主题词PRL-3;Egr-1;Ezrin;RhoA;E-cadherin