中文摘要：

LPS介导宫内感染引起早产儿脑白质损伤机制还不十分清楚。本研究以CNS小胶质细胞(MG)为中心，以TLR-4-/-鼠为模型，探讨固有免疫和获得性免疫脑白质损伤机制。得出以下主要结果① MG发育和分布与OPCs发生时间窗高度一致自孕中期（孕10 d）开始呈现胎龄依赖的表达显著增加，孕晚期表达最高，主要分布在脑室周围白质区域。LPS诱导宫内感染后出现剂量依赖TLR-4蛋白显著升高和CD68+ MG高表达及O4＋OPCs的低表达和显著的髓鞘（MBP）生成障碍。同时出现IL-2和TNF-α水平呈剂量依赖的显著增加和SOD水平呈显著降低趋势,正反两方面证据证实MG活化是OPCs受损的物质基础。在此基础上，通过上调或下调TLR-4表达，发现TLR-4对MG活化和共同免疫刺激因子MCH II和CD4＋T细胞增殖分化及Th1/Th2极化方向的正向调控作用，阐明TLR-4在T细胞获得性免疫中的关键作用和TLR-4介导MG活化在固有免疫和获得性免疫中发挥桥梁作用，并由此提出由Th1/Th2偏移向TLR4-Th1偏移的新的早产儿脑白质损伤模式，为后续研究打下了坚实的基础。