中文摘要：

氧化应激在氟骨症发病机制、特别是成骨细胞激活中的作用尚未完全阐明。本项目系统观察氟中毒动物模型和体外培养成骨细胞染氟引起的氧化应激相关因素变化。体内实验显示出过量氟引起大鼠的骨骼改变和氧化应激，尿酸起着明显的抗氧化作用。高氟和低钙协同作用引起大鼠骨骼特征性病变，即成骨活跃、骨样组织增多和骨转换增强，并伴随着明显增强的氧化应激，显示出氟骨症大鼠体内氧化应激加剧与氟骨症病变有着密切联系。体外细胞培养实验均观察到低量氟激起细胞成骨活性增强和功能活跃，并检测出温和的氧化应激态；高氟作用下二维培养的成骨细胞功能和活力下降，伴随着脂质过氧化加强和抗氧化酶活性降低，表明高氟引起强烈的氧化应激造成细胞氧化损伤；体外三维培养细胞在高氟作用下成骨活性提高和氧化应激态增强。本项目中体外三维细胞实验与体内实验结果吻合，表明三维细胞培养模式较二维培养更适于氟骨症体外实验观察。上述工作有力证明了氧化应激在氟骨症成骨细胞激活机制中有着重要作用，很可能是作为信号分子，参与成骨细胞增生、活化的信号级联反应；不仅仅是以往研究所关注的其对细胞氧化损伤作用。本项目的完成对阐明氟骨症的发病机制具有重要意义。