本研究旨在借鉴蛋白质内化转位和细胞凋亡领域的最新研究成果,将凋亡的分子机制靶向性地引入前列腺癌治疗中,为前列腺癌的生物和免疫治疗开辟新途径。在已成功构建获得了高亲和力的特异性抗前列腺癌单链抗体- - ScFvE4B7的研究基础上,利用最新的分子生物学技术,将ScFv E4B7、PE转膜结构域和活性凋亡分子(AIF)构建成靶向活性促凋亡分子。在此基因的5'端连接一段信号肽编码序列,通过重组腺病毒载体导入体内肿瘤或肌肉组织细胞,这些细胞因此可以分泌产生前列腺癌靶向促凋亡蛋白,后者在肿瘤组织局部或通过血液转移识别原发和转移病灶区的前列腺癌细胞,在具有膜转位作用的PEⅡ作用下,内化并转位进入胞液中,诱导细胞发生不可逆的凋亡,从而达到靶向、特异、持续高效地杀没肿瘤的目的。本研究成果将开创一种具有我国自主知识产权的、高效、特异、安全可行的治疗前列腺癌新疗法,具有重大的临床意义与广阔的应用前景。
本研究旨在借鉴蛋白质内化转位和细胞凋亡领域的最新研究成果,将凋亡的分子机制靶向性地引入前列腺癌治疗中,为前列腺癌的生物和免疫治疗开辟新途径。在已成功构建获得了高亲和力的特异性抗前列腺癌单链抗体- - ScFvE4B7 的研究基础上,利用最新的分子生物学技术,将ScFv E4B7、PE 转膜结构域和活性凋亡分子(AIF)构建成靶向活性促凋亡分子。在此基因的5'端连接一段信号肽编码序列,通过重组腺病毒载体导入体内肿瘤或肌肉组织细胞,这些细胞因此可以分泌产生前列腺癌靶向促凋亡蛋白,后者在肿瘤组织局部或通过血液转移识别原发和转移病灶区的前列腺癌细胞,在具有膜转位作用的PEⅡ作用下,内化并转位进入胞液中,诱导细胞发生不可逆的凋亡,从而达到靶向、特异、持续高效地杀没肿瘤的目的。本研究成果将开创一种具有我国自主知识产权的、高效、特异、安全可行的治疗前列腺癌新疗法,具有重大的临床意义与广阔的应用前景。