乳腺癌骨转移是影响乳腺癌预后的主要原因之一,但其机制仍不明确。RANKL/RANK通路是破骨细胞分化及活化的经典通路,近年来该通路介导的肿瘤细胞的转移愈来愈受到研究者的关注。本研究旨在明确RANKL/RANK通路是否能够介导乳腺癌骨转移,泛素连接酶Cbl-b能否调节RANKL/RANK介导的乳腺癌骨转移。我们的研究证实1.RANKL能够诱导乳腺癌细胞迁移,RANK阳性乳腺癌患者的无骨转移生存时间明显缩短;2.c-Src、Gab2和PI3K/Akt等的活化是影响RANKL诱导的乳腺癌细胞迁移的关键因素,c-Src抑制剂PP2,PI3K 抑制剂LY294002等能显著抑制RANKL诱导乳腺癌细胞的迁移;3.Cbl-b参与调控RANKL诱导的乳腺癌迁移,抑制Cbl-b的表达通过增强RANKL诱导c-Src活化,促进RANKL诱导的乳腺癌细胞的迁移;4.Cbl对PI3K/Akt及ERK通路的抑制作用也可见于其他细胞。上述研究证实我们的假说RANKL/RANK能够介导乳腺癌骨转移,Cbl-b能调节RANKL/RANK介导的乳腺癌迁移。本研究结果为解明乳腺癌骨转移机制提供了进一步的科学论据。
英文主题词Breast cancer; RANK; Metastasis; Cbl-b