中文摘要：

PP2A活性下调被认为是诱导人类细胞恶性转化的关键因素，故上调PP2A对防治胃癌具有潜在应用价值。I2PP2A是PP2A的胞内特异性抑制蛋白之一，其参与胃癌发生、发展的作用、机制及临床相关性，均尚未见文献报道。申请者近期研究发现人胃癌组织I2PP2A（蛋白及mRNA）表达水平明显高于癌旁粘膜及正常组织；向胃癌细胞转染siRNA-I2PP2A，可导致PP2A活性升高，并与肿瘤细胞增生、凋亡相关；人胃癌组织中I2PP2A高表达伴随原癌基因c-myc高表达，而下调I2PP2A，可显著降低c-myc S62磷酸化水平促进其降解。据此，本项目拟从细胞、组织、临床三个层面，借助体外实验（细胞系）、体内实验（动物模型）及临床病理标本，系统深入地探讨I2PP2A及相关信号通路在胃癌发生、发展中的作用及机制，并为设计干预胃癌的新策略提供理论和实验依据。

结论摘要：

虽然胃癌的发病率急剧下降，胃癌仍是全球癌症死亡的主要原因之一，这在世界上已经受到积极关注。本项目从细胞、组织、临床三个层面，借助体外实验 （细胞系）、体内实验（动物模型）及临床病理标本，系统深入地探讨了 I2PP2A 及相关信号通路在胃癌发生、发展中的作用及机制，并为设计干预胃癌的新策略提供理论和实验依据。申请者研究发现人胃癌组织 I2PP2A表达水平明显高于癌旁粘膜及正常组织；下调I2PP2A可抑制细胞增殖、侵袭并诱导凋亡，裸鼠实验也证实下调I2PP2A可抑制肿瘤生长，而过表达I2PP2A则作用相反。结果表明，I2PP2A可作为胃癌的生物标志物和有吸引力的治疗靶标。关键词(不超过 5 个，用分号分开): I2PP2A；胃癌；小干扰RNA；侵袭；增殖