中文摘要：

新近的研究结果提示细胞内Aβ42的产生和蓄积是AD神经退行性病变的始动因素，因此清除细胞内Aβ42是治疗AD的关键。本实验设计并克隆了抗Aβ42小分子抗体mAbA/B，并采用腺相关病毒为载体，实现了在体内长期分泌表达细胞内抗体，通过细胞内靶向识别、清除Aβ42达到诊断和治疗AD的目的。重组病毒能够保护PC12细胞拮抗Aβ42的毒性作用；能够改善APP695小鼠的认知功能。细胞内小分子抗体重组病毒不仅能够感染静止期的细胞，定点整合到染色体中且不致病，且表达的蛋白质只有400bp左右，其中还含有信号肽NT4及穿膜肽TAT协助胞内抗体在细胞内表达，SKDEL定位于内质网，分子量小的scFvs-SEKDEL可以经过内质网-高尔基体RP途径在细胞内降解，避免细胞外抗体引起的非特异性免疫应答反应；同时由于AAV病毒表达时间可达1.5年左右，无需长期反复给药，临床应用简单易行。因此本研究结果将为细胞内小分子抗体的临床应用开辟了新的途径。