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中文摘要：
治疗海洛因依赖的最大挑战是如何减少心理渴求和防止复发。在药物依赖过程中，形成了药物奖赏条件性联系。每当病人接触到这些条件性刺激，病人就有使用药物的兴奋性冲动，临床资料显示大约98%病人在戒毒后1个月内复发；同时，当回到吸毒环境一些已消退的线索又可诱发心理渴求和用药动机。因此，海洛因复发干预既要考虑能减少药物兴奋性刺激；又能预防环境和条件性刺激诱导的心理渴求和觅药行为消退后再现。本课题在已建立戒断后
结论摘要：
治疗海洛因依赖的最大挑战是减少心理渴求和防止复发。本课题建立了一种戒断后觅药行为恢复的海洛因复吸新模型,发现海洛因复吸与接触海洛因时间和戒断时间有关,在戒断早期给予阿片受体拮抗剂纳曲酮增加海洛因心理渴求,戒断14天后给予纳曲酮不增加复吸,觅糖行为并不随停用蔗糖时间延长而增加, 证实阿片戒断反应对海洛因觅药行为的影响，表明成瘾过程存在着药物奖赏和戒断诱导的两种心理渴求。课题发现胆碱酯酶抑制剂呈剂量依赖方式抑制大鼠条件性线索诱导的海洛因复吸，在伏隔核微注射抑制剂可以阻断海洛因复吸行为，VTA注射抑制剂则增强了复吸；这种抑制可被M受体拮抗剂所阻断，不被N受体拮抗剂所阻断，提示胆碱能神经通过M受体介导海洛因复吸。海洛因复吸时伏隔核壳部多巴胺标记神经元兴奋，而胆碱能神经元功能减弱；提高胆碱能功能觅药行为和壳部多巴胺神经兴奋性减弱，结果提示多巴胺和乙酰胆碱平衡在海洛因复吸中起关键作用。通过筛选发现小剂量的利培酮可以抑制条件性线索诱导的海洛因复吸，但不抑制环境消退和海洛因诱导的复吸行为，最小的抑制剂量为30 μg/kg，在有效剂量范围内并不抑制觅糖行为，因此，小剂量利培酮可以作为抗海洛因复发的药物。
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