前期工作发现,POMGnT1基因突变小鼠的大脑和小脑出现形态结构异常,机制分别为发育期神经元的迁移过度和迁移不足;同时发现海马的形态结构也出现异常。本课题拟用Morris水迷宫试验评定突变体成年小鼠的记忆认知行为;生物电记录技术测定LTP,观察突变体小鼠海马的电生理变化;光镜、电镜观察海马的显微和超微结构的变化;免疫荧光染色显示不同发育阶段海马的神经细胞、胶质细胞、基膜和胶质界膜的定位/变化;通过Br-dU标记和计数试验,了解海马内新生神经元的迁移过程;最后通过基因芯片技术分析海马cDNA的差异表达来了解与迁移有关的基因表达变化,试图阐释POMGnT1基因突变小鼠海马神经元异常迁移的分子生物学机制。该课题将为海马神经元的迁移机理研究提供更多的线索,为将来成功的神经干细胞海马移植定位提供指导意义。
英文主题词POMGnT1 gene mutant ; hippocampus; mechannism ; neuronal migration; Muscle-Eye-Brain disease