中文摘要：

Fas/FasL除诱导细胞凋亡外，在免疫炎症反应调节中也具有关键性作用。我们的前期研究提示脑缺血后，Fas/FasL介导脑组织T淋巴细胞免疫炎症反应。本研究将采用病理、免疫及分子生物学技术，从整体到细胞水平，探讨1）脑缺血后不同时间窗，Fas/FasL介导T淋巴细胞免疫炎症反应；2）Fas/FasL介导脑缺血后T淋巴细胞免疫炎症反应的机制神经元高表达sFasL趋化T淋巴细胞脑组织浸润；星形胶质细胞通过Fas/FasL反向信号诱导T淋巴细胞进一步增殖活化；3）阻断Fas/FasL通路明显改善缺血性脑损伤。研究结果不仅为脑缺血后免疫炎症机制的研究提供理论依据，而且为临床脑缺血后新治疗靶点的探索提供新思路。

结论摘要：

缺血后脑损伤程度与脑卒中的死亡率和致残率密切相关,最大程度减少缺血性脑损伤，是当今神经科学领域的研究重点。卒中后炎症反应是造成缺血性脑损伤的重要原因之一，针对炎症反应作用机制的关键环节加以干预，有可能成为治疗脑梗死新的有效途径。我们的基础研究发现Fas-FasL除能诱导细胞凋亡外，在缺血性卒中后的免疫炎症反应中也发挥重要作用。本研究拟研究Fas-FasL能否介导缺血性卒中后T淋巴细胞免疫炎症反应及其相关机制。我们的研究发现FasL诱导卒中后免疫炎症反应，FasL突变可通过抑制炎症反应保护缺血性脑损伤。1）FasL突变降低炎症因子和趋化因子的mRNA与蛋白表达水平。2）FasL突变抑制星形胶质细胞的激活及外周中性粒细胞的浸润。3）FasL突变下调CD3+CD8+T细胞以及CD3+CD4+T细胞亚群Th1/Th2的比例。4）可溶性因子sFasL和磷酸化的MAPK/JNK蛋白在缺血侧皮层表达下降，提示FasL的促炎作用可能与sFasL的释放和JNK信号途径的激活相关。5）脑缺血后星形胶质细胞高表达Fas可能通过FasL的反向信号促进T淋巴细胞的增殖活化。6）Fas-FasL还可能介导小胶质细胞-T细胞crosstalk，参与缺血性脑卒中后的免疫炎症反应。7）抑制Fas-FasL可能为缺血性卒中的治疗提供新的靶点。