中文摘要：

肿瘤治疗中，传统放疗低下的治疗指数亟待提高；而基因治疗靶向的非特异性制约了本身的发展和应用。本项目旨在将非病原厌氧菌亲肿瘤乏氧／坏死区的选择性与辐射激活基因表达的定时定位性有机地结合起来，建立新型的靶向肿瘤特异的基因放射增敏治疗系统。基本目标是(1) 构建稳定的可辐射诱导的治疗基因重组双歧菌载体系统，包括双歧菌辐射敏感启动子recA 的分离与克隆；胞嘧啶脱氨酶（CD）基因重组质粒的构建；用rec

结论摘要：

本项目将双歧杆菌在肿瘤乏氧区选择性增殖的特性与辐射激活基因表达的定时定位性有机结合，深入开展了靶向肿瘤、辐射启动的新型基因放射治疗载体研究。经过三年努力，验证了肿瘤自杀基因HSV-tk/GCV系统与60Coγ射线联合应用对提高肿瘤放疗效果的有效性；揭示了三种双歧杆菌菌株在荷瘤小鼠正常组织中分布廓清 、在移植瘤组织中特异性增殖的规律；成功地克隆了肿瘤自杀基因CD和原核细胞recA辐射启动子，并构建成功相应的原核表达重组质粒；在以纳米颗粒量子点标记双歧杆菌进行肿瘤显像与治疗的探索中，也取得了一定进展。但在将含有CD基因和辐射启动子recA的重组质粒转入双歧杆菌的环节上，即在新型载体的组装环节上遭遇技术挫折，全力攻关半年以上，至今未克，以致项目仅完成研究计划大部，而总体目标未能全面实现。项目组成员现已初步认识到妨碍细菌转化的可能原因，将通过选用新的双歧杆菌菌株和改造转化质粒，继续这一方向的实验研究。已在国内核心期刊发表论著1篇，待发表2篇；在全国性学术会议上发表大会报告1篇，分会报告2篇。培养研究生毕业2名，在读3名。经费支出与原预算基本相符，并自筹经费16万元用于弥补经费不足。