阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是导致认知损伤、交通和工伤事故、心梗、甚至中风和猝死的高危因素。其确切机制尚未阐明,多认为与睡眠期颏舌肌活动的减弱有关。orexin是下丘脑分泌的一种神经肽,支配颏舌肌活动的舌下运动神经核(HN)分布有orexin受体。我们的前期工作发现在大鼠麻醉状态下外源性和内源性orexin 均能通过HN增强颏舌肌活动。在此基础上,本项目将探讨orexin对大鼠不同睡眠觉醒状态下颏舌肌的作用。我们推测睡眠时orexin神经元活动抑制可诱导颏舌肌活动减弱,这可能是OSA的一个新机制。为证实这一假说,我们以清醒自由运动动物为研究对象,采用电生理学技术,观察内源性orexin改变时对颏舌肌功能的影响;另外在器官、细胞水平分别采用神经根放电记录和膜片钳等技术,研究 orexin调控颏舌肌活动的受体及信号传导通路,以期探寻OSA发病的新机制,为其防治提供新靶点。
英文主题词orexin;genioglossus muscle;hypoglossal motoneuron;obstructive sleep opnea;sleep/wake states