中文摘要：

前期研究发现天然产物大叶过路黄醌B(FDQ-B)有强的抑制拓扑异构酶I活性和抗肿瘤活性、氧化苏木素对耐药肿瘤有很好的抑制效果。大叶过路黄醌B具有二苯并呋喃母核，与现有的所有抗肿瘤药物的母核均不相同，有可能解决现有药物的耐药性问题。但该化合物在植物中含量很低，难于获取足够的量用于相关的结构修饰和药理实验，因此本项目拟通过有机合成获得大量具有二苯骈呋喃母核的化合物，以完成相关的药理研究及构效关系研究，为开发全新的抗肿瘤药物打下基础。氧化苏木素存在于植物苏木中，可以从中大量提取纯化获得。本项目以氧化苏木素为原料，通过结构改造提高其抗肿瘤活性，以期发现新的治疗耐药肿瘤的药物。

结论摘要：

本项目实施以来，已完成了二苯并呋喃类化合物的合成和氧化苏木素的6a-位结构修饰的侧链含氮衍生物的合成，化合物的抗肿瘤生物活性检测在进行中。以愈创木酚为原料，经过七步反应，合成了大叶过路黄醌 B（FDQ-B）。分别测定了中间产物2-甲氧基-6-烷基对苯酚（f）和大叶过路黄醌 B的熔点、紫外光谱（UV）、红外光谱（IR）、质谱（EIMS）和核磁共振谱（1H-NMR、13C-NMR、HMQC和HMBC），确定了（f）和（FDQ-B）的结构。氧化苏木素分别与1-氯-2-溴乙烷、4-氯-1-溴丁烷反应，生成相应的醚，醚与甲胺、三乙胺、二异丙胺、四氢吡咯、吗啉、苯胺等反应，合成出以醚键连接氧化苏木素和有机胺的新化合物6a-（2’-N-甲基胺基-1’-乙基氧）氧化苏木素、6a-(2’-N,N-二异丙胺基-1’-乙基氧）氧化苏木素、6a-(2’-四氢吡咯基-1’-乙基氧）氧化苏木素、6a-(2’-N-吗啉基-1’-乙基氧)氧化苏木素、6a-（4’-N-甲基胺基-1’-丁基氧）氧化苏木素、6a-(4’-N,N-二异丙胺基-1’-丁基氧）氧化苏木素、6a-(4’-四氢吡咯基-1’-丁基氧）氧化苏木素、6a-(4’-N-吗啉基-1’-丁基氧)氧化苏木素。氧化苏木素分别与氯乙酰氯、氯丁酰氯反应成酯，酯化合物分别与三乙胺、环己胺、二异丙胺、苯胺、四氢吡咯、吗啉等有机胺反应，合成出以酯键连接氧化苏木素和有机胺的化合物6a-（2’-N-甲基胺基乙酰）氧化苏木素、6a-(2’-N,N-二异丙基胺基乙酰)氧化苏木素、6a-(2’-N-四氢吡咯基乙酰)氧化苏木素、6a-(2’-吗啉基乙酰)氧化苏木素、6a-（4’-N-四氢吡咯基丁酰）氧化苏木素酯、6a-（4’-N,N-二异丙基胺基丁酰）氧化苏木素、6a-（5’-N-吗啉基戊酰）氧化苏木素。氧化苏木素合成的各化合物，其结构经核磁共振氢谱和红外光谱确认。共发表五篇SCI收录论文，申请五个发明专利（公开阶段），培养硕士研究生一名（一篇硕士论文）。