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Lefty在瘢痕形成中的作用及其分子机制研究
  • 项目名称:Lefty在瘢痕形成中的作用及其分子机制研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30672214
  • 申请代码:H1701
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2007-01-01-2009-12-31
  • 项目负责人:武继祥
  • 负责人职称:副教授
  • 依托单位:中国人民解放军第三军医大学
  • 批准年度:2006
中文摘要:

建立成人和胚胎皮肤裸鼠动物移植模型,形成烧伤创面,采用免疫荧光细胞化学技术、激光共聚焦显微镜和RT-PCR动态观测Lefty表达。获取Lefty阳性重组慢病毒,转染人瘢痕成纤维细胞,与内皮细胞共培养,检测转染后细胞内Lefty、cTFG、细胞周期因子P21等表达,MAPK活性;Smad磷酸化。诱导成纤维细胞过表达lefty,观察对细胞增殖和TGF-β信号通路的影响,观察TGF-β对lefty表达的影响。结果显示lefty 在胚胎皮肤中表达明显高于增生性瘢痕,高于正常皮肤,相差显著。正常皮肤创面修复组,Lefty表达在1~2d内达高峰,后明显下降并维持较低水平。胚胎皮肤创面修复组,Lefty表达在1~2d内达高峰,后维持较高水平。过表达lefty抑制细胞周期因子P21、cTGF和磷酸化CDC25表达,抑制Smad2磷酸化,下调胶原合成,促进MMP-9表达,加速胶原降解。TGF-β抑制Lefty表达。结果提示Lefty抑制成纤维细胞增殖和TGF-β通路的活化,抑制胶原合成,促进胶原降解,Lefty低表达可能是创面瘢痕形成的重要原因,Lefty高表达可能是胚胎创面无瘢痕愈合的重要原因。

结论摘要:

英文主题词lefty; TGF-β;hypertrophic scar


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