建立成人和胚胎皮肤裸鼠动物移植模型,形成烧伤创面,采用免疫荧光细胞化学技术、激光共聚焦显微镜和RT-PCR动态观测Lefty表达。获取Lefty阳性重组慢病毒,转染人瘢痕成纤维细胞,与内皮细胞共培养,检测转染后细胞内Lefty、cTFG、细胞周期因子P21等表达,MAPK活性;Smad磷酸化。诱导成纤维细胞过表达lefty,观察对细胞增殖和TGF-β信号通路的影响,观察TGF-β对lefty表达的影响。结果显示lefty 在胚胎皮肤中表达明显高于增生性瘢痕,高于正常皮肤,相差显著。正常皮肤创面修复组,Lefty表达在1~2d内达高峰,后明显下降并维持较低水平。胚胎皮肤创面修复组,Lefty表达在1~2d内达高峰,后维持较高水平。过表达lefty抑制细胞周期因子P21、cTGF和磷酸化CDC25表达,抑制Smad2磷酸化,下调胶原合成,促进MMP-9表达,加速胶原降解。TGF-β抑制Lefty表达。结果提示Lefty抑制成纤维细胞增殖和TGF-β通路的活化,抑制胶原合成,促进胶原降解,Lefty低表达可能是创面瘢痕形成的重要原因,Lefty高表达可能是胚胎创面无瘢痕愈合的重要原因。
英文主题词lefty; TGF-β;hypertrophic scar