中文摘要：

坏死是心肌梗死等多种心脏疾病的主要细胞死亡形式，但其分子机制和信号转导途径在很大程度上仍未确定。近年来，研究显示坏死也是由多因素调控的程序性死亡，提示有效地抑制心肌细胞坏死将为防治心脏疾病开辟新的思路。缺血再灌注损伤主要通过增加线粒体内膜通透性引发心肌细胞坏死，其中亲环蛋白D是决定线粒体膜通透性的关键组分，但其具体上下游调控分子及参与的信号通路仍不清楚。通过生物信息学软件分析发现亲环蛋白D为所有miR-30家族成员的预测靶点，提示miR-30家族有可能通过转录后调控亲环蛋白D的表达从而影响线粒体膜通透性，调控心肌细胞坏死。本研究将联合转基因动物及药理学阻断剂，从整体、细胞和分子水平验证我们的假设。我们前期研究结果显示氧应激引起miR-30家族表达水平下调。上调miR-30表达水平很望成为对抗心肌细胞坏死的关键策略。本研究将为把miRNA-30家族开发成为心脏疾病的治疗靶点提供理论和实践依据