中文摘要：

肥胖是急性胰腺炎的独立危险因素，但是其本身所导致的血游离脂肪酸升高并不与胰腺炎严重程度正相关，肥胖参与重症急性胰腺炎（SAP）的具体机制尚不明确。巨噬细胞是明确的参与SAP发病转归的主要原因之一，近年的研究发现肥胖者脂肪组织中存在巨噬细胞浸润和巨噬细胞M1极化现象，但是脂肪组织与巨噬细胞相互作用在SAP发生发展中的可能作用尚未见报道。本课题从"为什么肥胖者更容易发生重症胰腺炎"的临床问题出发，以参与SAP的重要免疫细胞巨噬细胞为中心，研究肥胖者脂肪组织与巨噬细胞的相互作用关系，深入探讨脂肪组织参与SAP发生及转归的两种可能机制"脂肪系细胞-巨噬细胞正反馈调节"（数量）；脂肪细胞诱导巨噬细胞极化状态表型转化（活化）；并利用组织特异性Treg对其进行调控。本课题对于明确肥胖者重症急性胰腺炎的发病机制，预后及转归，寻找合适治疗靶点有重要临床意义。

结论摘要：

肥胖是重症急性胰腺炎的独立危险因素，但是其本身所导致的血游离脂肪酸升高并不与胰腺炎严重程度正相关，肥胖参与重症急性胰腺炎（SAP）的具体机制尚不明确。我们以参与重症急性胰腺炎的重要免疫细胞巨噬细胞为中心，研究脂肪系细胞-巨噬细胞正反馈调节（数量）；脂肪细胞诱导巨噬细胞极化状态表型转化（活化），以明确肥胖者更易发生重症急性胰腺炎的机制，为临床寻找合适的治疗靶点。方法上采用经胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠建立大鼠重症急性胰腺炎，以高脂饲料喂养建立肥胖模型。研究显示（1）肥胖SAP组脂肪组织中巨噬细胞表面标志F4/80的表达比肥胖假手术组明显减少。（2）肥胖SAP组脂肪组织中炎症介质IL-6的表达比肥胖假手术组明显增多（3）正常鼠假手术组脂肪组织中巨噬细胞以M2极化状态为主，肥胖SAP组与肥胖假手术组脂肪组织中巨噬细胞皆以M1极化状态为主。抑制脂肪组织中巨噬细胞的减少可能成为治疗肥胖相关SAP的新靶点。