胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,预后差,寻找可用于早期诊断的基因标志,发现新的分子治疗靶点,意义重大。近年来,miRNAs作为癌基因或抑癌基因参与肿瘤发生的研究颇受关注。申请者在前期工作中率先发现miR-148b在胃癌组织中显著低表达,并通过负性调控胆囊收缩素B受体(CCKBR)表达,影响胃癌细胞增殖。然而,我们在过表达miR-148b的胃癌细胞系中发现细胞周期的改变,但沉默CCKBR的表达却不能观察到类似的细胞周期变化。进一步的芯片筛查发现CDK6 mRNA的表达水平在过表达miR-148b的胃癌细胞中明显降低,real-time PCR结果也与之一致。在此基础上,本项目拟深入探寻miR-148b参与胃癌细胞周期调控的可能分子机制,试图证明miR-148b通过负性调节CDK6的表达影响细胞周期,进一步探寻二者作用后触发的下游信号通路,将可能为胃癌的早诊或治疗提供新的靶点。
英文主题词gastric cancer;miR-148b;cell cycle;proliferation;