中文摘要：

髓母细胞瘤是最常见的恶性儿童脑肿瘤。Hedgehog信号通路的上调在髓母细胞瘤的发病过程中发挥关键的作用。我们建立了一个高通量的新药筛选平台，并已筛选出了多个具有阻断Hedgehog信号通路的化合物。其中小分子化合物ZM在细胞及动物体内对Hedgehog信号通路都具有明显的抑制作用。我们进一步应用PtcFlox/Flox/GFAP-cre髓母细胞瘤小鼠模型证实，ZM治疗能够明显延长模型动物的存活时间。我们将继续开发Hedgehog信号通路的抑制剂用来在临床上治疗髓母胶质瘤。本申请书的具体目标包括1,利用高通量筛选方法探寻新的SHH/Smo拮抗剂；2,检测ZM抑制人脑瘤肿瘤干细胞的自我更新能力及抑制肿瘤发生的能力；3,研究ZM和临床常用药替莫唑胺对肿瘤干细胞及肿瘤模型的抑制作用。我们的研究工作将为新的Hedgehog信号通路抑制剂提供有关的临床前数据，并为髓母细胞瘤患者提供新的治疗方法。