肿瘤微环境能"驯化"原本具有抑瘤作用的巨噬细胞,使其分化为促进肿瘤生长、侵袭和转移的肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)。已知子宫内膜癌内存在一定数量的TAMs,其数量同子宫内膜癌恶性程度呈正相关,严重影响预后。临床观察证实,益气解毒方药抗子宫内膜癌疗效显著,但相关药理机制尚未阐明。本课题选取我院中医妇科名医郭志强教授的经验方,观察其对TAMs分化及活化的抑制作用及TAMs活化过程中"TLR-4/MyD88"细胞信号传导通路的影响,初步探讨益气解毒法方药抗子宫内膜癌的分子机制,为开发新型抗子宫内膜癌中药制剂提供实验依据和方法。
yi qi jie du;endometrial carcinoma;tumor microenviroment;TAMS;Berberine
该课题是基于益气解毒法调节子宫内膜癌微环境的研究。主要的研究点是肿瘤微环境中的重要组成部分肿瘤相关巨噬细胞。课题中通过体外及动物实验研究,从多角度探讨益气解毒方及其药物基团的作用机制。结果发现苦参碱可抑制人子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖,使细胞阻滞于G0/G1期,可能与抑制IL-8分泌及阻断NF-κB信号通路有关;小檗碱能够抑制与TAM共培养的人子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖,抑制细胞产生IL-8,并能够阻断NF-κB信号通路,从而抑制子宫内膜癌的转移;白花蛇舌草黄酮,能明显抑制与 TAMs 共培养的Ishikawa 细胞增殖,并减少细胞产生 IL-10,阻断细胞 NF-κB p65 信号通路的表达。清热解毒经验方具有抑制肿瘤生长的作用,其可能是通过抑制TAMs在肿瘤组织中的表达而发挥抑制肿瘤生长的作用.