近期从植物中分离出的吡喃类天然产物Cryptopyranmoscatone A1-A3 、Cryptopyranmoscatone B1-B3 和Grandifotane A ,具有新颖的化学结构和良好的生理活性。我们拟采用多样性合成策略对该类目标分子及其衍生物进行不对称全合成,旨在探索构建该类目标分子结构复杂性的立体调控性全合成策略学,进而开展化学生物学研究,完成此项工作,具有重要的学术意义和实用前景,将对有机合成方法学和药物化学有所贡献,为发现新的有效药物提供科学依据。
pyran natural products;asymetric total synthesis;organic methodology;enantioselectivity;benzopyran
氢化吡喃是活性天然产物和药物分子,尤其是多环稠和的复杂分子骨架中常见的一个子结构。由于其独特的构型构象而使得整个分子骨架在空间呈现出特定的立体排列,而这也是许多含有吡喃结构的分子具有良好生理活性的原因。2011年1月-2013年12月三年间,我们研究小组在国家自然科学基金面上项目NSFC21072086的资助下,以吡喃类天然产物 Cryptopyranmoscatone A、B 及Grandifotane A 的全合成为主攻方向,开展了对具有良好生理活性复杂天然产物的全合成研究及相关方法学研究。在此期间,我们合成了具有良好生理活性的22个天然产物,大多具有氢化吡喃结构单元,如具有抗真菌活性的Cladosporin以及Isocladosporin,具有抗癌活性的(+)-Neopeltolide等。此外我们还发展了一系列构筑苯并吡喃多环骨架和多取代己内酯的方法,并尝试将其应用于吡喃类天然产物的全合成中。项目执行期间,我们培养了3名硕士和8名博士,项目负责人还获得了国家杰出青年基金的资助和国务院特殊津贴。