中文摘要：

构建肝癌特异性的HSV-TK/CD双自杀基因真核表达质粒，转染HepG2肝癌细胞，观察微泡超声辐照对基因转染的增强作用。给予前药，观察对HepG2肝癌细胞的杀伤作用。建立人HCC-PBL-SCID鼠嵌合模型，瘤内注射HSV-TK/CD双自杀基因及IL-12基因，予以不同浓度的微泡造影剂及不同的声场参数，观察微泡超声辐照增强基因转染及表达的情况。腹腔注射前药，检测目的基因的表达，观察荷瘤鼠生存期。据

结论摘要：

观察了人肝癌细胞株HepG2细胞在超声辐照后细胞膜通透性的改变以及超声造影剂SonoVue加入后对这种作用的影响。自建实验用超声辐照场。细胞通透性的检测用流式细胞仪检测荧光染色阳性的细胞（FD500进入细胞内）。结果发现超声造影剂能明显增强超声辐照对HepG2细胞膜的通透性作用，有利于大分子物质进入细胞内，有希望用于是肿瘤分子生物学治疗的介导手段之一。构建了含tk基因的真核表达质粒载体，利用AFP基因序列作为启动子，将HSV-tk基因靶向HepG2细胞，并在SonoVue增强超声辐照下，探讨其提高HSV-tk转染的效能。结果显示超声组为2.96％，加入2％超声造影剂SonoVue后转染效率增加至8.4% (P<0.001)，而细胞生存率在两组间无明显差异。说明超声造影剂SonoVue在显著增强超声辐照介导pEGFP－C1－AFP-tk转染HepG2效率的同时，对细胞活性影响很小，可作为目的基因转染方法。采用裸鼠人肝癌细胞模型，体外实验初步证实微泡造影剂能增强目的基因在体内表达并能抑制肿瘤生长。