中文摘要：

心肌梗死是危及人民健康的致死性疾病之一,减少病理性心室重构是心肌梗死后治疗的关键。MEK1-ERK1/2、mTOR在心肌缺氧、肥大刺激时均激活。MEK1-ERK1/2激活利于心肌细胞增厚（thickness），抑制心肌细胞延长，减少左心室扩大，改善心功能；mTOR激活增加心肌梗死后病理性肥厚、心肌炎症，减少自噬，促进心功能恶化。最近在肿瘤细胞中的研究发现MEK1-ERK1/2通过下调mir-99a表达间接引起mTOR蛋白表达增加，提示MEK1-ERK1/2、mTOR之间相互作用，相互平衡。申请者计划在小鼠心肌梗死模型中通过心肌内直接注射高表达mir-99a的质粒，抑制mTOR而不减少MEK1/2的表达，使心肌梗死后心肌向有利于减少病理性重构方向发展。研究结果将为临床改善心肌梗死预后提供新的理论与方法。