中文摘要：

体内杀灭结核分枝杆菌（MTB）的最终效应细胞是激活的巨噬细胞，γ-干扰素是激活巨噬细胞抗MTB活性的关键细胞因子。环腺苷酸反应元件结合蛋白（CREB）是一种真核生物细胞核内蛋白质,具有调节基因转录功能。本研究通过对活动性肺结核患者CREB与γ-干扰素启动子区关系的研究，阐明CREB蛋白在结核病γ-干扰素转录调控机制中的作用，从而探讨CREB蛋白作为候选的基因治疗和药物筛选分子靶位的可行性。本研究采用凝胶电泳迁移率变化（EMSA）和竞争性EMSA分析CREB与γ-干扰素基因近端启动子结合情况；利用染色质免疫共沉淀（ChIP）技术研究MTB抗原在体内状态下能否诱导CREB产生并与γ-干扰素基因近端启动子结合；Western blot法检测CREB表达水平及MTB抗原诱导磷酸化CREB蛋白的表达水平。利用RNAi干扰技术验证CREB对γ-干扰素的调节作用。结果表明CREB蛋白可与γ-干扰素基因近端保守启动子区结合，促进γ-干扰素的转录分泌。肺结核患者缺少与γ-干扰素基因近端启动子结合的CREB蛋白，是γ-干扰素的分泌水平下降的主要原因.