中文摘要：

非进展性前列腺癌的过度诊断和治疗以及经去势治疗后的患者产生去势抵抗（CRPC）是临床前列腺癌诊疗中存在的两个重要问题。前列腺癌进展和去势抵抗过程中存在个体差异，遗传因素可能发挥关键作用。过去几年，全基因组关联研究（GWAS）在前列腺癌遗传研究中取得了重大进展，发现了40多个前列腺癌易感位点，但前列腺癌进展和CRPC转化的遗传机制尚不明确。为阐述这一科学问题，本课题拟应用两阶段病例-病例和病例随访研究设计，基于已完成的400例前列腺癌GWAS数据，1）通过收集补充临床病理和随访信息，筛选与前列腺癌进展和CRPC转化相关的遗传位点；2）在新的800例样本中对结果进行验证，找出真正遗传位点；3）采用分子生物学手段研究相关遗传变异及其靶基因参与前列腺癌进展及去势抵抗的分子机制。研究结果将有助于减少非进展性前列腺癌的过度诊疗，为研发新型药物治疗靶点提供新思路，促进前列腺癌个体化诊疗。