中文摘要：

肺癌是一个致死率极高的恶性疾病,单纯放射治疗的效果并不理想,国内外学者试图研发放疗增敏药物来提高肿瘤放疗的疗效。我们前期研究证实了重组人血管内皮抑素(Endostar)联合放疗具有协同作用,并对其机制进行了初步研究。但至今国内外仍无完整的理论体系来阐述其联合作用的机制,我们提出假说:Endostar使肿瘤血管结构及功能"正常化"，改善酸中毒及乏氧，达到放疗增敏。本项目拟应用三维细胞培养、共聚焦显微镜、血管超声造影、micro-PET/CT、磷光淬冷、量子点等技术,从分子、细胞及组织水平,进一步探讨Endostar与放疗联用对肺腺癌细胞和组织血管形成、血管形态、血流动力学、氧含量、组织间隙液压及细胞能量代谢的影响,从多方面分析各种因素在这种协同效应中所起的作用,以期发现在肺癌治疗中Endostar联合放疗是否存在肿瘤血管"正常化"及其"时间窗",并探讨其最佳联用方式,为临床使用提供理论依据。

结论摘要：

本课题采用共聚焦显微镜、血管超声造影、量子点等技术,从分子、细胞及组织水平,进一步探讨Endostar与放疗联用对肺腺癌细胞和组织血管形成、血管形态、血流动力学、氧含量及细胞能量代谢的影响。细胞实验证明了Endostar联合放疗能够抑制肺腺癌A549细胞增殖，促进其凋亡，其协同作用机制可能是通过抑制HIF-1、VEGF、肿瘤细胞糖酵解来实现的。动物实验证明了Endostar联合放疗能够抑制肿瘤增长，其机制可能通过抑制的HIF-1、VEGF、肿瘤细胞糖酵解、血管生成实现的。另外随着移植瘤小鼠的生长，由于恩度的作用，肿瘤血管形态逐渐变得规则与完整，酸中毒和乏氧情况改善，出现血管相对正常的一段时间，恩度使肿瘤血管出现“正常化”的时间窗口时间点为d5-d9天之间。