中文摘要：

本课题前期对BDL小鼠肝组织中各种重要的Forkhead转录因子家族成员的表达情况检测证实，FOXL1和FoxM1表达水平在肝纤维化过程中显著增高；且38例临床肝细胞肝癌（HCC）患者的肝癌手术切除标本中有25例患者的肝切除组织中FOXM1蛋白表达阳性（65.8%）。同时，FOXM1蛋白的表达水平从肝纤维化区至肝癌中心区逐渐增高，因此本课题后期实验重在探讨FoxM1基因与HCC患者临床病理学特征的相关性和及其在预后评估中的意义。研究结果显示，FOXM1常表达于分化程度较差的肝癌患者中；FOXM1阳性患者血清中AFP水平增高，FOXM1抑制剂thiostrepton或FOXM1-SiRNA处理可显著下调体外培养的肝癌细胞株上清液中AFP的分泌；但FoxM1表达与HCC患者的生存期无关。由此可见，FOXM1表达与HCC进展性病理学特征相关，且可能在调控AFP转录中起重要作用。进一步研究证实经Thiostrepton处理抑制FOXM1表达后可显著抑制肝癌细胞株的生长和细胞周期进展，同时上调FOXO3A并抑制SKP2和各种细胞周期促进蛋白表达。提示FOXM1是一种潜在的HCC标记物和治疗靶点。