中文摘要：

TAOS1（肿瘤扩增与过表达序列1基因）系2002年底定位的新基因。初步研究表明它在一些口腔鳞癌细胞株中具有特别高的扩增与过表达率。故被认为系可能的口腔癌发生过程中的特异基因之一。本课题拟利用显微解剖技术、差显PCR和逆转录PCR等方法，研究TAOS1在口腔癌前损害和鳞癌中的扩增与过表达，了解TAOS1异常发生于口腔黏膜癌变的时相，同时观察是否可将TAOS1基因过表达应用于判定癌前损害与鳞癌患者的预后。此外，利用TAOS1的反义核苷酸或转染突变的TAOS1 cDNA，抑制其过表达，观察其对鳞癌细胞株生物学行为的影响；同时观察E-钙粘素失去功能与重新获得功能后TAOS1的扩增与表达，了解其是否为E-钙粘素-wnt/lef-1信息通路的靶分子。这些结果，对进一步印证TAOS1在口腔癌前损害和鳞癌发生中的作用，阐明其生物学意义，并临床应用于癌前损害患者的转归与鳞癌患者远期预后的判定具有重要价值。

结论摘要：

TAOS1(又称ORAOV1)基因和EMS1基因均位于人类肿瘤最频繁的扩增区域之一 - - 染色体11q13区段。目前对于TAOS1和EMS1基因与口腔粘膜癌变的关系尚未明确。本课题采用显微解剖技术，获取正常口腔粘膜、上皮单纯增生、上皮轻、中、重度异常增生和原发行口腔鳞癌组织，应用差异显示PCR检测TAOS1和EMS1基因扩增，并评价基因扩增与临床病理参数之间的关系。结果发现，TAOS1和EMS1基因在异常增生口腔粘膜和口腔鳞癌组织中均有扩增，且二者可同时出现扩增；TAOS1和EMS1扩增与口腔粘膜癌变过程密切相关，TAOS1基因在口腔粘膜癌变中的作用早于EMS1基因；TAOSI和EMS1扩增与口腔鳞癌的淋巴结转移和较差的组织分化程度相关，对预后可能有一定的预测价值。此外，采用TASO1特异性的siRNA进一步研究了该基因在口腔鳞状细胞生长和癌变中的作用。结果发现TAOS1很可能是一种原癌基因，并且在OSCC的细胞生长以及肿瘤的血管生成中起到十分重要的作用。由此推断，下调TAOS1的表达水平可能为OSCC的治疗提供新的途径。