中文摘要：

舞蹈病是一种神经退行性疾病，该病死亡率高，尚无治疗药物。主要病理变化是舞蹈病蛋白（Htt）在神经细胞内蓄积并形成聚合体。Htt的降解和清除，在舞蹈病发病中具有重要作用。本项目研究Htt与溶酶体、自噬体及线粒体的关系，企图进一步阐明Htt致病的机制，并为寻找治疗舞蹈病得新药，提供理论依据。

结论摘要：

亨廷顿舞蹈病(Huntington's Disease, HD)是一种以影响运动功能为主的神经退行性疾病。HD的主要病症是不受控制的大肢体运动，伴有认知障碍和精神异常。其主要病理变化为舞蹈病蛋白(Htt)在神经细胞内蓄积并形成聚合体。Htt的降解和清除在HD中具有重要作用。我们成功建立了htt1-552-18Q和htt10552-100Q的腺病毒载体表达系统，研究发现Htt能明显激活自噬，并影响CRE元件介导的基因转录水平。目前研究工作正在进行，我们希望了解突变Htt对基因转录的影响，突变Htt与溶酶体、自噬体及线粒体的关系，进一步阐明Htt致病的机制。此外，兴奋性毒剂与线粒体毒素引起哺乳动物行为的改变与HD临床症状极为相似，因此也是HD病理机制研究中广泛使用的化学损伤类模型。研究发现纹状体内投射神经元Bcl-2表达水平非常显著地低于中间神经元。而且在过度激活NMDA受体时，凋亡蛋白p53和c-Myc在投射神经元内被诱导。在此类动物模型中，自噬和溶酶体在早期即被激活，通过促使线粒体释放细胞色素C，激活caspase-3和降解Bcl-2促进细胞凋亡。我们在这一方面的工作处于国内外领先水