中文摘要：

肝癌是一种致死率极高的恶性肿瘤，近来越来越多研究表明，以前只针对肝癌细胞的治疗是不充分的，只有将肝癌细胞及其微环境视为整体，才有可能最终治愈肝癌。整合素是癌细胞与其微环境相互作用的主要介导者。因此，研究整合素在癌症微环境中的作用，将有助于我们揭示癌症细胞与其微环境相互作用的分子机制。我们前期的工作已经对肝癌组织和癌旁组织进行了全基因组表达图谱的分析，并且完成了多个肝癌微环境相关基因的筛选和验证工作。其中整合素α9在肝癌组织中的表达显著降低，本研究将进一步探讨整合素α9β1通过怎样的分子机制来影响肝癌的发展和转移；整合素α9β1在肝癌细胞与肝癌相关基质细胞相互作用中的功能等。本项目把肝癌细胞及其微环境视为整体来研究肝癌发生、发展和转移的分子机制，为肝癌治疗提供了新的思路。

结论摘要：

微环境在肝癌发生、发展、侵袭和转移过程中发挥关键作用，将肝癌细胞与其微环境作为相互作用的整体进行研究将能更全面的解释肝癌症复发和转移的机理。整合素家族是一类非常重要的细胞表面糖蛋白受体，它们通过调节细胞与微环境间的相互作用以及信号传导，参与细胞的黏附、迁移、增殖和凋亡等等。在癌症的发展过程中，整合素家族起着非常复杂的作用。整合素a9b1在大多数器官和组织中均有其表达，它在体内分布非常广泛且能与多个配体相互作用，暗示着其功能的多样性。但是，目前关于整合素α9通过怎样的分子机理影响肿瘤发生、发展和转移以及它在肿瘤微环境中的功能还鲜有报道。本项目旨在阐明ITGA9在肝癌微环境中的作用，并探讨ITGA9在肝癌细胞和肝脏星状细胞相互作用中的功能及分子机制。 我们用基因芯片和Real-time PCR的方法对131对肝癌病例癌组织和癌旁组织的基因表达进行了分析比较，发现ITGA9在癌组织中的表达远远低于癌旁组织。而且ITGA9的表达与癌栓和血管侵袭呈负相关。在细胞水平，通过细胞增殖、侵袭和失巢凋亡实验，我们发现ITGA9过表达后能够抑制肝癌细胞增殖和侵袭，促进肝癌细胞失巢凋亡。在此基础上，在体内我们用裸鼠皮下、肝原位和尾静脉肿瘤移植模型验证了ITGA9能够抑制肝癌细胞成瘤和生长，抑制在原发灶附近的转移以及在远端的转移的功能。为了进一步研究ITGA9功能的相关分子机制，我们通过酵母双杂交技术筛选到两个与ITGA9相互作用的蛋白RanBP9和GALNT3，并在肝星状细胞LX-2中验证了ITGA9胞内段与RanBP9和GALNT3的相互作用。这些为深入研究ITGA9抑制肝癌细胞发展好转移的分子机制打下了基础。 目前已发表标注课题号的SCI论文3篇，其它相关文章正在投稿中。申请国家发明专利2项。