移植免疫耐受仍然是器官移植领域的主要挑战,有效地诱导抗原特异性地长期免疫耐受是移植学家追求的目标。本课题结合前期研究结果,通过体外抗原负载并诱导受体树突状细胞(DC)高表达PD-1转化成为抗原负载的PD-1highCD11c+ DC,然后通过细胞流式分选技术筛选后,回输肝移植急性免疫排斥模型鼠,经由PD-1/PD-L1共刺激信号通路靶向调控,诱导抗原特异性肝移植长期免疫耐受。同时通过激光共聚焦显微镜和活体动物体内光学成像技术研究探讨受体DC细胞在诱导移植免疫耐受过程中招募、游走、聚积的细胞分子机制以及与调节性T细胞之间的相互作用关系,为靶向地调控PD-1/PD-L1共刺激信号途径诱导外周免疫耐受提供实验理论基础,同时有助于类似靶向药物的开发。
Liver Transplantation;Immune Tolerance;Dendritic Cell;PD-L1;
移植免疫耐受仍然是器官移植领域的主要挑战,有效地诱导抗原特异性地长期免疫耐受是移植学家追求的目标。课题组在结合前期研究结果的基础上,从2011年1月至2013年12月,严格遵照标书研究计划,按时有序地圆满完成了此课题的绝大部分实验研究,并取得满意结果。我们成功通过体外抗原负载和脂联素(Adiponectin)诱导受体DC高表达PD-L1转化成为PD-L1highCD11c+ DC,并经体外扩增培养后,用免疫磁珠分离筛选出PD-L1highCD11c+ DC细胞亚群,再回输肝移植急性免疫排斥模型受体鼠,通过靶向PD-1/PD-L1通路调控,协同anti-IL-5抗体成功诱导了长期肝移植免疫耐受。从而为临床应用PD-L1highCD11c+ DC细胞抑制免疫排斥反应,诱导移植免疫耐受提供了一条思路和理论实验依据。在此课题及上一个课题的持续资助下,课题组获得四川省科技进步二等奖1项,四川省医学会科技进步一等奖1项,南充市科技进步三等奖1项。发表论文5篇,其中SCI 2篇。培养博士后1名,在读博士1名,研究生3名。