中文摘要：

长期致力于动脉粥样硬化（AS）发生与发展的细胞免疫学研究，针对氧化应激、炎症免疫调控对AS发病的作用展开系列研究发现硫氧环蛋白TRX和TRX修饰的氧化还原状态调节机体免疫与炎症状态；血管局部免疫效应细胞表面FcR交联触发免疫炎症起关键性的作用；核受体PPARgamma信号通路调节免疫与炎症影响斑块发展与稳定。MΦ在斑块内的堆积是As启动的关键步骤。MΦ为多向性细胞，替代激活和经典激活的MΦ决定炎症是修复或进展。不同活性的MΦ处于动态平衡，As的转归取决于MΦ的数量和活性状态，控制MΦ的活性将对As斑块进展及稳定性产生重要影响。本研究拟探明SOCS蛋白（SOCS1&3）表达及与MΦ活性改变对As的影响；通过构建SOCS过度表达（转基因）和SOCS表达抑制（RNAi沉默MΦ的SOCS1和SOCS3基因）的MΦ，观察选择性表达/抑制SOCS对MΦ表型和活性的影响，及对As斑块发展与稳定的作用。

结论摘要：

巨噬细胞(MΦ)为多向性细胞，替代激活和经典激活的MΦ决定炎症是修复或进展。不同活性的MΦ处于动态平衡，As的转归取决于MΦ的数量和活性状态，控制MΦ的活性将对As斑块进展及稳定性产生重要影响。如何调控MΦ表型？不同的炎症微环境如何影响MΦ表型分化？哪些蛋白分子影响MΦ表型分化？等是本研究的重点。apoE-/-小鼠粥样斑块内SOCS1蛋白表达随AS的进展达高峰之后表达下调；SOCS3蛋白随AS的进展而逐渐增加，提示SOCS3通路可能趋向于保护机制而SOCS1通路则促进AS进展。修饰MΦ使SOCS1和SOCS3高表达，分别表现为M1和M2表型和活性；饰后的MΦ高表达SOCS1促AS形成和斑块不稳定性、而高表达SOCS3则抑制AS进展和促进斑块稳定。MCP-1诱导的MCPIP在MΦ分化中起调控作用，循环中的MCP-1其通过和血管内皮细胞上CCR2的结合而诱导该细胞中MCPIP的高表达，高表达的MCPIP又会造成细胞内ROS的增加及后续的eNOS来源的NO生物利用度下降。体外实验证实MCPIP调节MΦ表型和活性，MCPIP高表达修饰MΦ为M2表型，而敲低MCPIP表达修饰MΦ为M1表型；敲低MΦMCPIP对AS形成和斑块的稳定性有明显抑制。