中文摘要：

紊乱的表观遗传基因组已经成为许多肿瘤的共同特征。DNA羟甲基化胞嘧啶是由Tets蛋白家族氧化甲基化胞嘧啶而来的，已经成为新的表观遗传学分子标记。肝癌肿瘤干细胞CD133+细胞具有更强的促转移能力和侵袭特性，阐明DNA甲基化/羟甲基化介导肝癌CD133+细胞促肿瘤侵袭转移的甲基化分子机制意义重大。本课题拟在前期研究基础上，首先从肝癌转移组织标本中筛选介导CD133+细胞转移的特异性甲基化修饰因子（Dnmts, MBDs,Tets）；其次建立肝癌转移细胞株，分选CD133+细胞，筛选具有CD133+细胞转移特性的甲基化调控分子；利用CD133+细胞构建甲基化修饰因子稳定表达或siRNA质粒转移细胞株，同时建立裸鼠肝癌肝内转移模型和MHCC-97H细胞株肝外转移模型，观察转移进程中5-mC/5-hmC、甲基化修饰改变、肝内肝外转移特性及可能的治疗作用。预期为肝癌干细胞靶点治疗提供新的理据。