中文摘要：

本项目的科学问题持续表达的乙肝表面抗原（HBsAg）与宿主细胞间作用机理及其意义。研究结果 1．发现乙肝肾病的又一机制。转基因鼠肾脏表达HBsAg导致补体激活、急性反应等通路活化，且肾脏中C3量增多，血清中减少，揭示除抗原-抗体复合物引起肾病外的又一新机制。 2．HBsAg促进cyclophilin A（CypA）向胞外分泌与炎症相关。HBsAg通过与CypA结合促进CypA分泌至胞外。在转基因鼠血清及乙肝患者血清中CypA量也升高。用高压尾静脉注入法证明胞外CypA可致炎症细胞浸润。 3．HBsAg表达可上调截短及全长转录调控因子LEF-1（lymphoid enhancer binding factor 1）的表达。对肝癌及癌旁组织的配对研究，发现LEF-1与HBsAg表达成正相关；在癌组织中，LEF-1 主要存在核内或胞浆内，在癌旁组织中LEF-1则主要在胞浆中，分析认为在癌前期HBsAg上调LEF-1及下游基因，促进细胞增殖，提示HBsAg可在癌前期起促癌作用。证实GRP78在HBsAg促肝细胞凋亡中起作用；HBV复制可下调细胞瘦素受体表达。