抗生素的生物合成由多基因参与,并在转录、转录后及翻译等多水平受到调控。禾粟链霉菌产生的谷氏菌素是一种核苷肽类抗生素。分析发现谷氏菌素生物合成基因簇中有一个TetR家族转录调控因子类似基因-gouR,推测可能参与谷氏菌素生物合成的调控。本项目拟主要应用遗传学和生物化学等方法,对gouR的转录调控以及gouR与其靶基因的相互作用等方面进行深入研究,并对gouR上游调控基因进行探索,旨在阐明gouR在谷氏菌素生物合成中的分子作用机制,为理性提高谷氏菌素的产量提供重要的理论依据和指导。
Streptomyces graminearus;gougerotin;gouR;molecular regulation;
谷氏菌素是由禾粟链霉菌产生的一种核苷肽类抗生素, 具有抗肿瘤、抗病毒、抗支原体、驱虫与杀螨等生物活性。本项目通过基因敲除、转录分析、蛋白与DNA互作等遗传学与分子生物学手段,系统研究了谷氏菌素生物合成基因簇中重要调控基因gouR的功能。研究表明GouR为谷氏菌素生物合成的转录激活子,直接控制谷氏菌素生物合成基因簇中包括11个结构基因的gouL-gouB转录单元和gouM的转录,通过协调谷氏菌素的胞内合成与胞外运输调控谷氏菌素的产生。此外,在此研究的基础上,通过基因簇倍增和关键结构基因的启动子替换等方法,得到了谷氏菌素高产菌株。本项目首次揭示了gouR 在谷氏菌素生物合成中的分子作用机制,并在此基础上构建了高产菌株,为谷氏菌素的产业化生产奠定了基础。