中文摘要：

抑郁症已日益成为困扰人类的重大疾病，药物治疗是临床的主要治疗策略。中医、中药对于精神系统疾病的治疗由来已久。甘草（Glycyrrhizae uralensis Fish）及其提取部位具有良好的抗抑郁作用，但作用机制尚不清楚。本项目在宁夏人工种植甘草的药用有效成份研究基础上，以甘草总黄酮(flavonoids)和部分单体化合物为研究对象，将行为学实验与神经电生理学、免疫组化和分子生物学方法相结合，明确抗抑郁作用；研究以5-HT能神经元、CREB-BDNF细胞信息通路为靶标的作用机制；阐明海马DG神经元再生、海马中CREB和BDNF 的mRNA转录水平、BDNF和CREB翻译、pCREB和pERK表达水平与作用的关系。采用记录BDNF表达变化后对5-HT能神经元电活动的影响，明确BDNF与5-HT能神经间的直接作用关系。该项目的实施将为甘草的开发利用、地区经济的发展，奠定药理学研究基础。

结论摘要：

本研究采用正交实验设计方法对宁夏栽培甘草中黄酮成份的提取工艺进行了优化实验研究；并采用高效液相色谱技术、质谱法、核磁技术等对甘草总黄酮化学组成成份进行了分析；且初步完成甘草总黄酮提取物的质量标准制定。将所得的总黄酮成份，采用行为药理学方法、放免法、神经电生理方法、激光共聚焦、BrdU标记法、免疫组织化学法、Western蛋白印迹法和qRT-PCR法等手段，在实验动物急性应激抑郁模型、慢性不可预见性应激抑郁模型上，研究了甘草总黄酮的抗动物抑郁行为的作用。首次发现甘草总黄酮的抗抑郁作用与（1）中枢5-羟色胺能神经功能的增强调节有关；（2）对海马齿状回颗粒细胞层下区新生细胞再生能力的保护有关；（3）调节突触可塑性相关蛋白的表达有关；（4）抗神经细胞凋亡有关（5）上调ERK-CREB-BDNF-TrkB信号通路介导的功能增强有关。上述结果揭示甘草总黄酮抗实验动物的抑郁行为作用机制，为宁夏道地药材甘草的开发利用提供了新的视角和药理学理论依据。