中文摘要：

本课题的目标是研究趋化性细胞因子在引导淋巴细胞向NOD鼠胰岛炎症部位迁移过程中的作用。采用激光捕获显微切割技术捕获NOD鼠胰腺胰岛炎症部位的浸润细胞和高内皮小静脉，进行常规和实时定量RT-PCR，在mRNA水平筛选出胰岛炎症部位选择性表达的趋化性细胞因子及其在疾病发生发展中的动态变化。利用双重或三重免疫荧光染色技术确定在胰岛炎症部位表达趋化性细胞因子的细胞（亚群）分布。在此基础上应用体外淋巴细胞粘附实验、体内淋巴细胞迁移阻断实验及淋巴细胞表面趋化性细胞因子受体去敏感实验，确定特异性的趋化性细胞因子在引导淋巴细胞迁移到胰岛过程中的独立和/或相互作用。本课题拟通过上述研究，从免疫学角度探讨1型糖尿病的发病机制，为在疾病的不同阶段应用特异性的抗趋化性细胞因子抗体，抑制胰岛自身免疫炎症反应和胰岛β细胞的破坏,从病因上治疗1型糖尿病提供动物实验的依据。

结论摘要：

本课题的目标是研究趋化性细胞因子在引导淋巴细胞向NOD 鼠胰岛炎症部位迁移过程中的作用。我们采用激光捕获显微切割技术捕获NOD 鼠胰腺胰岛炎症部位的浸润细胞，应用传统的和实时定量RT-PCR技术进行了mRNA测定，发现胰岛炎症部位选择性表达趋化性细胞因子MCP-1、IP-10、SLC、RANTES、MIP-1α、MIP-1β、MCP-1、TARC、MIP- 3α、MIP-3β、SDF-1 和TECK等，这些趋化性细胞因子在疾病发展中的变化不同。利用双重或三重免疫荧光染色技术发现SLC表达在MAdCAM-1阳性的高内皮小静脉上；MCP-1在NOD 鼠胰腺染色阳性；RANTES 表达在胰岛内树突状细胞染色阳性的细胞上。体内淋巴细胞迁移阻断实验及淋巴细胞表面趋化性细胞因子受体去敏感实验结果显示SLC和MIG在引导不同的淋巴细胞迁移到胰岛炎症部位所起的作用不同。本研究从免疫学角度探讨了1 型糖尿病的发病机制，为在疾病的不同阶段应用特异性的抗趋化性细胞因子抗体，抑制胰岛自身免疫炎症反应和胰岛β细胞的破坏,从病因上治疗1 型糖尿病提供了动物实验的依据。