中文摘要：

肺动脉高压(PH) 是常见的肺心血管疾病，其病理机制为肺小动脉平滑肌增生及血管重构，目前缺乏有效的治疗措施。本研究拟采用血管内皮生长因子（VEGF）基因转染骨髓间充质干细胞(MMSC)治疗PH大鼠模型，观察其治疗效果，探讨治疗作用的机制。实验取大鼠MMSC转染含有EGFP的VEGF质粒。采用野百合碱复制大鼠PH模型。3周后经静脉移植MMSC或VEGF+MMSC。观察30天后发现，移植组大鼠的右心室收缩压及右心肥大指数均明显下降，肺小动脉管壁中膜厚度变薄，血管官腔面积于血管总面积的比值增大，动脉血气指标较模型组明显改善。其中尤以VEGF+MMSC组改善更加明显，与单纯移植MMSC组相比差异有统计学意义。同时，移植组大鼠肺小动脉的重建及超微结构的血气屏障、线粒体、板层小体等病变均有明显改善。荧光显微镜观察到MMSC在肺内定植到血管内皮。上述研究提示，VEGF基因转染MMSC移植可有效减轻并逆转野百合碱诱导的PH的进程，此作用较单纯移植MMSC的治疗效果更加明显。其机制是移植的MMSC在VEGF的作用下在肺内定向分化成血管内皮细胞，修复损伤肺动脉，并形成侧枝循环，从而恢复其正常生物学功能。