石斑鱼虹彩病毒是近年来石斑鱼疾病暴发的一种重要致病性病原。在体内外研究分析病毒的感染传播途径将为阐明病毒致病机理或防控奠定重要的细胞和分子基础。本项目以新加坡石斑鱼虹彩病毒SGIV为主要实验材料,构建荧光标记重组病毒,研究SGIV在体内外感染机制。在此基础上,筛选抗病毒药物。主要包括以下内容1)构建荧光蛋白标记的具有感染力的SGIV重组病毒。通过活体成像技术等研究荧光标记病毒在鱼体中的感染传播,分析病毒感染的靶标组织和细胞。2)通过激光共聚焦显微镜观察荧光标记病毒在细胞内的运动轨迹,并检测病毒与细胞骨架之间的相互作用,揭示虹彩病毒的体外感染动力学(infection dynamics)机制。3)利用荧光标记病毒筛选有抗病毒作用的小分子化合物,并阐明2-3种化合物的抗病毒机制。以上研究将为揭示病毒致病感染机理提供重要的理论信息,同时为筛选抗病毒药物提供技术支撑。
SGIV;Fluorescence labeled virus;Virus entry;Cytoskeleton;Antiviral drugs
虹彩病毒是近年来石斑鱼疾病暴发的一种重要致病性病原。研究分析病毒的感染传播途径将为阐明病毒致病机理或防控奠定重要的细胞和分子基础。项目在执行过程中通过构建荧光标记重组病毒或应用荧光染料标记病毒,研究了虹彩病毒在体外的感染机制,并筛选抗病毒药物。主要研究成果包括1)成功构建了荧光蛋白标记的具有感染力的虹彩病毒,并研究了虹彩病毒在细胞中的感染动力学及进入机制2)应用荧光标记病毒观察了荧光标记病毒在细胞内的运动轨迹,并检测细胞骨架在病毒运动过程中的作用。3)从小分子化合物库中筛选到约6种具有显著抗病毒作用的小分子化合物,并揭示了其中两种通过调节转录因子P53等来调节病毒的复制。上述研究成果为揭示病毒致病感染机理提供重要的理论信息,同时为虹彩病毒病的防治提供有力的保障。