中文摘要：

肥胖作为一种危害极大的流行性疾病，其发生、发展既牵涉到多种免疫细胞的作用，又包含脂肪细胞分化（adipogensis, 脂肪化）、增生等现象，深入研究两者间的相互关系，对于进一步理解肥胖的生物学机理具有重要的意义。2009年，我们首次发现了肥大细胞在饮食诱导的肥胖中具有重要的作用，其细节机理包括影响脂肪组织血管化和组织重建等。最近，我们又发现肥大细胞具有直接诱导前脂肪细胞3T3-L1脂肪化的作用。本项目拟在此基础上，以野生型和IL-6敲除型小鼠骨髓衍生肥大细胞（BMMCs）为材料，以这两种BMMCs在诱导脂肪化方面的差异为突破口，利用组学分析和RNA干涉等分子生物学方法，筛选、确认肥大细胞脂肪化相关因子，并在此基础上从细胞、体外和体内水平，对因子的功能通路进行初步的研究。该研究不仅能进一步阐明肥大细胞在肥胖中的作用机理，而且将丰富现有脂肪细胞分化理论，为肥胖的防治与药物设计提供新的思路。

结论摘要：

肥胖是一种世界性的流行性疾病，其发生、发展既牵涉到多种免疫细胞的作用，又包含脂肪细胞分化（adipogensis, 脂肪化）和增生，深入研究两者间的相互关系，对于进一步理解肥胖的生物学机理具有重要的意义。本项目以我们所发现的骨髓衍生的肥大细胞（BMMCs）影响前脂肪细胞3T3-L1 脂肪化的作用为基础，以WT和IL-6-/- BMMCs为材料，利用组学分析技术，发现了两种BMMCs的一系列差异基因，并对于其中COX-1和Tph-1进行了深入的脂肪化相关细胞生物学研究机制研究。在关于COX-1的研究中，我们发现在长期高脂饮食的小鼠中附睾脂肪组织肥大细胞的聚集和活化导致了附睾脂肪组织的萎缩性重建和相关的肝脏脂肪沉积，其细胞生物学机制是肥大细胞通过COX介导的通路抑制了EAT的脂肪化。在关于Tph-1的研究中，我们初步证明了肥大细胞通过产生5-HT而降低了皮下脂肪的棕脂化和产热，从而调控了小鼠的能量代谢。此外，我们也对于一些天然肥大细胞稳定剂调控细胞代谢的机制进行了研究。这些结果不仅丰富了饮食诱导的肥胖及其并发症发生和发展的细胞生物学理论，也提示了一系列具有实际应用前景的相关疾病治疗和干预手段。