中文摘要：

黄连生物碱药动学规律的阐明，对于认识黄连药效物质基础、起效方式及指导其临床用药均具有重要意义。前期研究发现，口服黄连提取物后，其生物碱效应成分血药浓度非常低而组织浓度却高得多；小檗碱在血液中的暴露水平与给药剂量无明显相关性，而在某些组织中却随着给药剂量增加而非线性增加。这提示黄连生物碱在血液与组织中的药动学规律有所不同，但缺乏系统研究，差异的机制也不明确，监测黄连生物碱在血液中的动态变化规律也因此不能如实反映其在组织中的情况。本课题拟采用LC/MS/MS联用技术，检测口服不同剂量黄连提取物后血液与组织中黄连生物碱浓度，计算其药动学规律并比较其差异；利用体内药代动力学及体外细胞、分子生物学实验，确定黄连生物碱的组织转运机制；对比研究黄连生物碱某些代谢产物在血液与组织中药动学规律，探讨其成为黄连生物碱药代标志物的可能性。该课题对其它血药浓度低而具有广泛药理活性的中药的研究也有借鉴意义。