中文摘要：

高血压是严重危害人类健康的痼疾，寻找和发现新的血压调节的靶分子是临床科研的艰巨任务。TRPC6是近年来在血压调节领域渐露头角的一个新的靶分子，集中分布在各种组织的血管平滑肌细胞中，是α1肾上腺素受体激活的非选择性阳离子通道(α1-AR-NSCC)的重要组分，具有良好的开发前景。但截至目前有关TRPC6 的生理调控机理仍不清楚。钙离子是重要的胞内第二信使，我们前期研究初步表明钙离子对TRPC6具有十

结论摘要：

TRPC6是近年来血压调节领域渐露头角的一个靶分子，但有关TRPC6 的生理调控机理仍不清楚。运用膜片钳和突变技术我们对TRPC6钙调控机制从细胞外和细胞内两个水平进行研究。结果表明，钙离子对TRPC6电流具有作用于胞外的快增强、作用于胞内的慢增强和慢抑制三项效应。进一步分析细胞外效应发现，3 mM以内的钙离子可以增强TRPC6电流，此增强效应在细胞外朝外记录模式中被印证，主要与通道的开放几率有关。高于生理浓度范围的细胞外钙离子通过减小单通道电导和开放时间抑制TRPC6电流。细胞内钙离子以钙、钙调蛋白、钙调蛋白激酶II通路对TRPC6发挥正向调节作用，此效应与TRPC6分子碳末端的钙调蛋白/IP3受体结构域有关。但高浓度的细胞内钙离子却对TRPC6电流具有抑制效应。平滑肌细胞中广泛存在的肌球蛋白轻链激酶（MLCK）系统对TRPC6没有调节作用，但MLCK抑制剂ML-7和ML-9却对TRPC6具有特异性的阻塞效应（IC50=7.8 ?M）。以上研究表明，钙离子从细胞外和细胞内两个水平对TRPC6发挥精细的调控作用，此作用对于理解TRPC血压调节中的作用具有重要的指导意义。