我们前期实验发现,移植间充质干细胞(MSCs)能减轻大鼠缺血再灌注损伤(IRI)诱导的肠道炎症反应,保护受损肠道,但机制仍不明确。既往研究表明,负向调控炎症反应的调节性T细胞(Treg)在脏器IRI过程中发挥了中心性的保护作用。我们进一步研究发现,炎症刺激可促进MSCs分泌TGF-β,而TGF-β是诱导Treg生成的主要因子,提示MSCs可能通过分泌TGF-β上调Treg水平,抑制炎症反应,进而保护IRI的脏器。本课题拟在大鼠肠道缺血再灌注(GIR)损伤模型中,通过移植对照和抑制Treg水平后,在体实验检测Treg变化,促炎/抗炎因子、肠道粘膜通透性变化,明确Treg在MSCs治疗GIR损伤中的作用;进一步体内外实验,通过干涉或过表达TGF-β的MSCs,探讨MSCs与Treg相互作用在调控炎症反应过程中的机制,为临床应用MSCs治疗GIR损伤提供理论基础。
英文主题词Intestine; ischemia-reperfusion injury ;mesenchymal stem cells ;inflammation; regulatory T cells